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Cell：病后恢复期，"拒食"蛋白质？肠-脑轴机制揭晓Cell——[42.5]
① 研究对象与方法：通过禁食或注射脂多糖诱导小鼠分解代谢（机体消耗），观察小鼠在恢复期对高蛋白、高脂、高碳水饮食的选择及生理反应，并探究其机制。② 核心发现：恢复期小鼠会主动限制蛋白摄入，这是由肠嗜铬细胞感知特定氨基酸代谢产物（氨）后，经TRPA1-血清素-脑干信号通路触发的保护行为。③ 关键氨基酸：三种膳食氨基酸——谷氨酰胺（Q）、赖氨酸（K）、苏氨酸（T）必要且足以引发蛋白质厌恶，其大量摄入可使小鼠产生厌食和毒性反应。④ 肠-脑轴信号机制：这些氨基酸在十二指肠内代谢生成高水平的氨，肠嗜铬细胞通过TRPA1阳离子通道感知氨生成，释放血清素，通过肠-脑神经通路激活脑干神经元，从而抑制进食行为。⑤ 生理意义：该机制作为防御氨毒性的第一道防线，在恢复期因肌肉分解代谢导致氨解毒能力饱和时，通过行为限制蛋白质摄入阈值。⑥ 临床启示：对于恢复期患者，高蛋白补充可能有害，建议调整饮食策略（如选择低QKT蛋白源），并提示“蛋白质中毒”现象与氨代谢过载相关。
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Gut-to-brain signaling restricts dietary protein intake during recovery from catabolic states
2025-11-04 , doi: 10.1016/j.cell.2025.10.005
唐鸿云等：细菌“偷”铁？线虫启动"肠-脑-肠"轴反击EMBO Journal——[8.3]
① 研究对象与方法：本研究以秀丽隐杆线虫为模型，筛选大肠杆菌突变库，发现29个细菌基因（主要为代谢基因）失活会激活宿主神经元。② 核心发现：肠道细菌代谢缺陷（如呼吸链异常）引发宿主铁缺乏，进而激活肠-脑-肠轴，神经系统感知此状态后反馈调节肠道铁稳态以维持线粒体功能。③ 肠脑信号上行：细菌导致的铁缺乏引发肠道线粒体损伤，该损伤被肠道ATFS-1感知，并激活神经元Wnt配体（CWN-2）的表达。④ 神经元响应：神经元CWN-2信号随后上调BAS-1酶表达，导致多巴胺和血清素生物合成增加。⑤ 脑肠信号下行：增加的神经递质信号反馈性促进肠道铁蛋白（FTN-1）的表达，FTN-1的增加帮助宿主抵抗铁缺乏。⑥ 生理意义：此轴向（ATFS-1→CWN-2→BAS-1→FTN-1）的完整性对维持宿主铁稳态和线粒体功能至关重要，缺失任一环节均加剧铁缺乏。
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A gut-brain-gut axis orchestrates host responses counteracting microbiome-induced iron insufficiency
2025-11-03 , doi: 10.1038/s44318-025-00619-6
警惕！环境低剂量BPA也能扰乱菌群损害认知功能Journal of Hazardous Materials——[11.3]
① 研究设计与方法：成年雄性小鼠暴露于环境相关剂量（极低剂量）双酚A（BPA）5周，通过认知行为测试、16S rRNA基因测序及粪菌移植实验，探究BPA通过肠-脑轴影响认知的机制。② 核心发现：环境相关剂量的BPA暴露可通过扰乱肠道菌群、破坏肠道屏障并引发脂多糖（LPS）介导的神经炎症，导致成年小鼠认知功能受损。③ 菌群与代谢物变化：BPA暴露导致肠道菌群α多样性降低，有益菌（如普雷沃氏菌属、乳杆菌属）丰度下降，而潜在致病菌（如李斯特菌属、假单胞菌属）富集，同时短链脂肪酸（SCFAs）乙酸和丁酸水平显著降低。④ 菌群介导认知损伤：BPA暴露诱导的肠道菌群紊乱介导了小鼠认知损伤（工作记忆和空间导航能力下降），该表型可通过粪菌移植实验复现。⑤ 屏障受损与神经炎症：BPA增加了肠道通透性，导致LPS进入循环，引发系统性炎症和脑部神经炎症（表现为LPS、TNF-α、IL-6等炎症因子升高），并激活氧化应激反应。⑥ 功能通路改变：宏基因组功能预测显示，BPA暴露菌群的LPS生物合成通路相关基因（如LpxD、LpxH）上调，而SCFAs合成及血清素/多巴胺代谢通路相关酶的丰度则发生改变。
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Bisphenol-A at an environmentally plausible dose caused gut microbiota-led impaired cognitive performances in adult mice
2025-10-30 , doi: 10.1016/j.jhazmat.2025.140254
饥饿会变笨？大型荟萃分析结果挑战普遍观念Psychological Bulletin——[19.8]
① 研究设计：本研究通过系统综述和荟萃分析，纳入含3484名健康成人的222个效应量，采用贝叶斯模型比较了禁食与饱腹状态下的认知表现。② 核心发现：禁食参与者的认知表现与饱腹参与者并无显著差异，且研究间异质性低。③ 时长与时间影响：在48小时内的研究中，禁食时间越长或测试时间越晚（如午后），禁食者的相对认知表现越差。④ 年龄差异显著：禁食对儿童认知表现的负面影响远大于几乎不受影响的成人。⑤ 任务类型影响：禁食的影响未表现出认知领域特异性，但禁食者在处理食物相关刺激的任务上表现更差，中性任务则无差异。⑥ 研究意义：研究结果挑战了禁食有害认知的普遍观念，支持健康成人短期禁食的可行性，但也提示需关注儿童等特定群体。
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Acute effects of fasting on cognitive performance: A systematic review and meta-analysis
2025-11-03 , doi: 10.1037/bul0000492
限时进食：早吃vs晚吃，哪种更改善血脂？Advanced Science——[14.1]
① 研究设计：一项纳入31名超重/肥胖女性的随机交叉试验，比较了为期两周的等热量早限时饮食（eTRE）与晚限时饮食（ITRE）对血浆脂质组及脂肪组织转录组的影响。② 核心发现：相较于干预前，eTRE干预显著改变了103种血浆脂质，而ITRE无此变化；但两种干预之间的直接比较未发现血浆脂质组的显著差异，提示进食时机仍可能影响脂质重塑。③ eTRE的影响：eTRE组内，干预后血浆神经酰胺和磷脂酰胆碱水平显著降低，且多项酶活性指数改变（如D6D和ELOVL6下调，D5D和D9D上调）。④ ITRE及组织差异：ITRE组内，干预未显著改变脂质或脂肪酸水平，仅上调了D5D指数；在脂肪组织中，虽然关键合成酶基因表达无差异，但ITRE组的FADS1、SCD1和ELOVL6表达显著高于eTRE组。⑤ 通路分析：联合分析显示，甘油磷脂代谢通路受eTRE影响，且脂肪组织中三种磷脂酶（PLB1、PLA2G6和PLA2G4B）的基因表达在两组干预后存在显著差异。
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Impact of Intended Isocaloric Early versus Late Time-Restricted Eating on Plasma Lipidome in Women with Overweight or Obesity: Secondary Analysis of the ChronoFast Trial
2025-11-04 , doi: 10.1002/advs.202507149
胡华斌/邓艳红等：特瑞普利单抗新辅助治疗dMMR/MSI-H局部晚期大肠癌，五年生存率近100%EClinicalMedicine——[10]
① 研究设计：PICC研究是一项单中心2期试验，纳入34例dMMR/MSI-H局部晚期结直肠癌患者，随机接受特瑞普利单抗联合塞来昔布治疗（联合组）或仅接受特瑞普利单抗治疗（单药组），评估新辅助免疫治疗的长期生存结局。② 核心生存结局：中位随访61.9个月，两组均未复发；联合组5年总生存率（OS）为100%，单药组为94%，两组的5年癌症特异性生存率（CSS）均为100%。③ 长期疗效：联合组与单药组的5年无病生存率（DFS）和5年无事件生存率（EFS）分别为100%和93%，证实了该策略的持久获益。④ 安全性与生活质量：不良事件多为1-2级，≥3级事件罕见且可控；术后3年生活质量（HRQOL）评估显示患者功能恢复良好且症状负担低。⑤ 研究意义：该研究首次报告了dMMR/MSI-H结直肠癌新辅助单药PD-1阻断的5年生存数据，为其临床应用提供了重要证据。
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Neoadjuvant PD-1 blockade with toripalimab with or without celecoxib for patients with mismatch repair-deficient or microsatellite instability-high, locally advanced, colorectal cancer (PICC): long-term outcomes of a single-centre, parallel-group, non-comparative, randomised phase 2 trial
2025-09-12 , doi: 10.1016/j.eclinm.2025.103499
徐瑞华/翟一帆/杨大俊等：奥雷巴替尼治疗胃肠道间质瘤罕见亚型，中位PFS达25.7个月Signal Transduction and Targeted Therapy——[52.7]
① 研究设计与对象：这项多中心1b期试验评估了多激酶抑制剂奥雷巴替尼（Olverembatinib）在26例TKI耐药的琥珀酸脱氢酶缺陷型胃肠道间质瘤（GIST）患者中的安全与活性。② 核心疗效：奥雷巴替尼在SDH缺陷型GIST患者中显示出显著疗效，客观缓解率（ORR）23.1%，临床获益率（CBR）84.6%，中位无进展生存期（PFS）25.7个月，为该罕见GIST亚型提供了具有前景的治疗新策略。③ 优效性对比：此疗效显著优于既往TKI治疗（中位PFS 5.5-6.0个月）及非SDH缺陷型GIST患者（中位PFS 2.9个月）。④ 创新机制发现：转化研究首次揭示SDH缺陷型GIST存在脂质代谢重编程，奥雷巴替尼可通过抑制CD36表达与脂质摄取发挥抗肿瘤作用。⑤ 多通路抑制：奥雷巴替尼同时还抑制缺氧诱导因子（HIF）、血管内皮生长因子受体（VEGFR）和成纤维细胞生长因子受体（FGFR）等多个已知促肿瘤通路。⑥ 安全性与意义：奥雷巴替尼整体耐受性良好，常见治疗期间出现的不良事件（TEAEs）多为1-2级且可控。
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Olverembatinib, a multikinase inhibitor that modulates lipid metabolism, in advanced succinate dehydrogenase-deficient gastrointestinal stromal tumors: a phase 1b study and translational research
2025-11-04 , doi: 10.1038/s41392-025-02456-9
Lancet子刊：Linerixibat直击原发性胆汁性胆管炎瘙痒，3期试验证实快速与持续获益Lancet Gastroenterology & Hepatology——[38.6]
① 研究设计：一项多中心随机双盲安慰剂对照3期试验，首次评估了回肠胆汁酸转运蛋白抑制剂Linerixibat治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）伴中重度胆汁淤积性瘙痒患者的疗效与安全性。② 核心发现：Linerixibat能快速、持续且显著地缓解PBC患者的中重度瘙痒及相关睡眠干扰，尽管胃肠道不良事件发生率更高，为这一重要但未被满足的临床症状提供了新的治疗方案。③ 目标患者群体：研究纳入238名患者，58%基线为重度瘙痒，且约半数患者生化指标受控或正接受其他瘙痒治疗，凸显了未满足的临床需求。④ 关键疗效：24周时，Linerixibat组的瘙痒评分（WI-NRS）比安慰剂组多降低0.72分，且56%患者的瘙痒评分降低≥3分（安慰剂组为43%，p=0.043），达到了临床意义上的改善。⑤ 快速起效并改善生活质量：研究还达到了关键次要终点，Linerixibat在第2周即显示出显著的瘙痒改善，且在24周时睡眠干扰评分改善优于安慰剂（2.77分 vs 2.24分）。⑥ 安全性与耐受性：Linerixibat组的腹泻发生率（61% vs 18%）和因胃肠道反应停药率（7% vs <1%）均高于安慰剂组，但多数腹泻事件为轻度且可缓解。
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Linerixibat in patients with primary biliary cholangitis and cholestatic pruritus (GLISTEN): a randomised, multicentre, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial
2025-10-28 , doi: 10.1016/S2468-1253(25)00192-X
糖尿病三大"明星药"的胃肠道安全性大比拼Annals of Internal Medicine——[15.2]
① 研究设计：本项新用户活性对照队列研究采用倾向评分匹配，比较了度拉糖肽、司美格鲁肽和替尔泊肽在2型糖尿病（T2D）患者中的严重胃肠道不良事件风险。② 核心结论：三类药物的严重胃肠道不良事件风险无显著差异，其复合终点风险比（HR）分别为0.96、0.96和1.07，均无统计学意义。③ 关键结果：分析涵盖司美格鲁肽对比度拉糖肽（65,238对）、替尔泊肽对比度拉糖肽（20,893对）及替尔泊肽对比司美格鲁肽（46,620对）的配对样本，各主要和次要终点（如胰胆疾病、胃肠动力障碍）风险均无显著差异。④ 亚组分析：在年龄、BMI、胰岛素使用等亚组中结果一致；虽然胰岛素及近期阿片类药物使用者的事件发生率较高，但组间相对风险无差异。⑤ 外部对照：与SGLT-2抑制剂相比，GLP-1受体激动剂（度拉糖肽、司美格鲁肽）及替尔泊肽的胃肠动力相关事件风险增加（HR 1.22–1.53），但胰胆事件无差异。⑥ 研究局限：研究存在血糖控制和BMI等残留混杂因素，且中位随访期较短（5.4–6.1个月），无法评估长期安全性。⑦ 临床意义：研究结果支持这三类药物在T2D患者中的胃肠道安全性相似，为临床在GLP-1受体激动剂或替尔泊肽中进行选择时提供了风险获益评估依据。
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Comparative Gastrointestinal Safety of Dulaglutide, Semaglutide, and Tirzepatide in Adults With Type 2 Diabetes
2025-11-04 , doi: 10.7326/ANNALS-25-01724
Cell子刊：母体营养不良通过产前和产后效应，加剧菌群驱动的后代生长迟缓Cell Reports——[6.9]
① 研究设计：给无菌小鼠移植健康（HD）或营养不良（SD）人类婴儿菌群，通过比较母鼠在交配前是否接受营养缺乏饮食，探究母体营养不良（MU）对后代生长的跨代影响 。② 核心发现：母体营养不良通过孕期（产前）和产后微生物群的共同作用，加剧了SD菌群驱动的后代生长迟缓，且健康母鼠的产后养育无法逆转在营养不良母体中孕育的后代生长缺陷。③ 生长差异加剧：与非母体营养不良（NMU）组相比，MU显著加剧了SD菌群定植鼠后代的生长缺陷，使其存活率、体重和尾长（线性生长）均显著降低。④ 菌群组成改变：MU显著改变了SD菌群鼠后代的肠道菌群结构，导致潜在致病菌肠球菌属和大肠杆菌丰度显著升高，并在断奶后导致益生菌短双歧杆菌减少。⑤ 关键生理变化：SD-MU后代在出生时体重即偏低，且肝脏IGF-1水平持续受抑，并伴有小肠绒毛缩短等肠道病理特征。⑥ 暴露窗口：交叉抚养实验证实，无论是产前（在SD母鼠中孕育）还是产后（被SD母鼠抚养）暴露于SD菌群，均足以导致后代出现生长缺陷。
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Maternal undernutrition exacerbates microbiota-driven growth stunting through pre- and postnatal effects
2025-10-27 , doi: 10.1016/j.celrep.2025.116471
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